成都市金牛区-KH系列生物新药产业化建设项目可行性研究报告
思瀚产业研究院    2024-11-18

1、项目基本情况

本项目实施主体为本公司全资子公司康弘生物。KH系列生物新药产业化建设项目（即康弘生物II期建设项目）主要在康弘生物I期建设项目基础上，新建制剂生产车间及其动力等配套公用系统及辅助设施，仅用于提升康柏西普眼用注射液（KH902）制剂生产能力。本项目建成完全达产后预计每年将生产KH902制剂约56万支。本项目建设期41个月。

2、项目建设必要性和可行性

（1）项目建设的必要性

①国内眼底新生血管疾病类药物市场空间广阔

眼底新生血管疾病主要包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、病理性近视（PM）、视网膜静脉阻塞（RVO）等。根据上海交通大学附属第一人民医院所做的流行病学研究，我国60岁以上人群AMD的患病率约为13.36%，AMD可分为干性（非新生血管性，dAMD）和湿性（新生血管性，wAMD）两种，AMD患者中湿性AMD患者占比约14%。

CNV（脉络膜新生血管）是病理性近视（PM）的继发症，是中青年视力丧失的主要原因，其发病率大约占PM的5%-10%。在欧美，生理性近视与病理性近视的比例分别为23%与2%。亚洲人群生理性近视发病率高达40%-50%，相应的病理性近视比例也将高于欧美。

DME（糖尿病视网膜病变）是糖尿病常见的并发症之一，多发于病程较长的糖尿病患者。近年来，糖尿病发病率迅速增加，我国现有糖尿病患者众多，其中最严重和最常见的并发症之一就是DME。根据上海交通大学附属第一人民医院所做的流行病学研究，上海市糖尿病患者平均并发DME比例为10%。

RVO（视网膜静脉阻塞）是最常见的视网膜血管病之一，大部分病例发生在中年以上。在我国，抽样调查显示视网膜静脉阻塞50岁以上的总体发病率约为1.5%。

随着人们对于眼部疾病的重视程度提高，社会竞争对大众用眼要求的提高，以及老龄化影响，眼底新生血管疾病市场扩容潜力较大。

2016年11月，工业和信息化部、国家发展和改革委员会、科学技术部、商务部、国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局联合发布的《医药工业发展规划指南》提出，“推动临床需求量大的生物类似药大品种产业化，重点是针对...VEGF...等靶点的产品，提高患者用药可及性。”公司康柏西普眼用注射液为基于VEGF因子相关生物技术的原创1类生物新药产品。

③康柏西普眼用注射液多个适应症产品国内生产需要

康弘生物主要致力于生物制品的研发、生产和销售，目前有多个KH系列生物新药在产/在研，其中，康柏西普眼用注射液治疗wAMD、pmCNV适应症产品已经在国内获批上市；治疗DME适应症产品在国内已经完成临床III期试验，其注册申请已经由国家食品药品监督管理总局受理，正在审评中；治疗RVO适应症产品（包括BRVO、CRVO）目前在国内正处于临床III期试验阶段。

公司围绕康柏西普眼用注射液修建的康弘生物I期生产基地已获得药品生产许可证和新版GMP证书。但伴随着康柏西普眼用注射液治疗wAMD、pmCNV适应症产品国内销量的不断增加，以及未来DME、RVO新适应症国内获批上市，未来康柏西普眼用注射液生产需求将进一步扩大。

（2）项目建设的可行性

①公司掌握相关生物制品从研发到产业化的核心技术

康柏西普眼用注射液是公司历时近10年自主研发的全球新一代用于治疗湿性AMD的中国原创生物1类新药，是我国第一个拥有国际通用名的生物新药，在全球范围内拥有独立的自主知识产权，是国家“十一五”重大新药创制专项的代表性成果。该产品于2013年11月获得国家食药总局批准的新药证书与药品注册批件，是国内企业可生产的第10个抗体药物，填补了国产眼底黄斑变性治疗药物的市场空白。公司掌握康柏西普眼用注射液从研发到产业化的核心技术。

公司拥有“国家企业技术中心”、“生物大分子蛋白药物四川省重点实验室”、以及“康弘博士后科研工作站”等技术平台，构建起了具备核心竞争力的生物制品重点技术——生物制品中以动物细胞表达体系为平台的药物的产业化技术，重点开发基于VEGF因子的相关生物技术的KH系列生物药产品。该技术采用细胞悬浮培养工艺制备蛋白药物，细胞表达量达到国外同类产品的生产水平。

②公司拥有相关生物制品从研发到产业化的专业团队

截至2018年12月31日，康弘药业拥有研发人员433人，其中研究生及以上学历280人，形成了一支年龄及知识结构合理、研究与开发并重、具有较高产业化能力的研发团队；其中从事生物制品相关研发、生产工作的团队已经掌握康柏西普眼用注射液从研发、生产、流通及使用全过程工艺、技术标准。

③公司积累了相关生物制品项目建设的丰富经验

公司通过原康弘赛金（成都）药业有限公司生产线建设积累了国际先进设计理念经验。2008年，康弘生物以国内最新GMP规范要求为标准，开始新建康弘生物生产基地，其I期工程于2011年完工，2013年12月通过新版GMP认证，主要用于康柏西普眼用注射液生产。成都康弘生物生产基地被成都市政府列为成都市重大项目和成都市生物产业示范基地。通过该项目建设，公司积累了生物制品项目建设的丰富经验。

④公司将按国内外GMP标准要求推进项目质量控制

公司传承“质量源于设计、质量源于控制、质量源于创新”的质量理念，建立了以QbD（Quality by Design，质量源于设计）为中心，以QTPP（Quality TargetProduct Profile，目标产品的质量概况）为主线，贯穿研发、生产、流通及使用全过程的药品质量管理系列规范控制体系。

本项目根据国际国内GMP（中国、美国、欧盟、日本等）质量管理规范要求进行设计，项目设计按照相关洁净厂房施工规范并参考ISPE（InternationalSociety for Pharmaceutical Engineering，国际制药工程协会）规范进行施工及安装、调试。

工程建成后硬件设施将达到国内外GMP标准。项目将依照国内外GMP标准 ，并参照FDA工艺验证指南、PDA TR42蛋白质生产工艺验证指南，对建成后的生产设施设备、工艺管道和生产工艺进行验证。该项目建成后将具备KH系列生物新药制剂产业化能力，且符合国际标准的生物制品单抗类制剂车间。

3、项目投资计划

本项目计划总投资29,999.33万元，其中项目建设投资26,999.33万元，铺底流动资金3,000万元。

4、项目经济效益

本项目预计实现年均净利润22,095.70万元，预计投资回收期（税后）8.12年（含建设期），内部收益率（税后）为27.41%。

5、项目建设用地

本项目建设地点位于成都市金牛区金泉街道，总用地面积57,187.2平方米，项目用地已经取得土地使用权证书（“成国用（2011）第436号”、“成国用（2015）第218号”）。

6、项目涉及报批事项情况

本项目已经成都市金牛区发展和改革局备案（备案证号：川投资备【2017-510106-27-03-213693】FGQB-0196号），已经取得成都市金牛区环境保护局《关于成都康弘生物科技有限公司KH系列生物新药产业化建设项目环境影响报告表的审查批复》（金牛环建[2017]138号）。

7、项目建设背景和目的

（2）生物医药是全球各国争相发展的重点领域之一

当前，生物技术在引领未来经济社会发展中的战略地位日益凸显，生物技术产业正加速成为继信息产业之后的又一个新的主导产业。以发达国家为主的各国政府先后制定了发展生物技术的国家战略，美国发布了《国家生物经济蓝图》，欧洲推出《工业生物技术路线图》，德国政府发布《生物经济战略》，韩国制定了面向2016年的《生物经济基本战略》，日本政府将“绿色技术创新和生命科学的创新”作为国家的重点战略。

在各国政策支持下，随着医疗保健需求增加、研发能力加强和新药上市加速，生物医药行业成为近年来全球医药行业发展最快的细分行业之一。2012年-2017年，全球药物销售额排名前十的药物中，生物制品的比例逐渐上升，2017年全球药物销售额前十的药物中，超过一半的药物为生物制品。根据Evaluate Pharma的预测，生物制品将会继续维持强势的市场地位，预计生物制品的市场份额将会从2016年的25%（2,020亿美元）上升至2022年的30%（3,260亿美元）。

（2）生物医药产业是我国战略性新兴产业的主攻方向之一，我国大力支持生物医药产业发展

生物医药产业是21世纪创新最为活跃、影响最为深远的新兴产业，也是我国战略性新兴产业的主攻方向之一，我国出台了多项政策大力支持生物医药产业发展。

《中国制造2025》将“生物医药和高性能医疗器材”作为未来十年十大重大发展领域之一；《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》提出“构建生物医药新体系。加快开发具有重大临床需求的创新药物和生物制品……推动产业国际化发展，加快建设生物医药强国……开发新型抗体和疫苗、基因治疗、细胞治疗等生物制品和制剂”。

《战略性新兴产业分类（2018）》中将“生物药品制造”列为战略性新兴产业；《2016-2020年生物医药产业振兴规划》提出“加快推进生物产业作为国民经济的支柱产业，加快生物产业与其他产业融合，加快靶向药物、细胞治疗、智能型医疗器械等新技术的发展”；2017年5月，科技部发布了《“十三五”生物技术创新专项规划》，要求重点突破抗体制备等关键技术，抢占生物医药产业战略制高点，力争到2020年实现我国生物医药整体由“跟跑”到“并跑”、部分领域“领跑”的转变。

在国家政策大力支持下，生物医药正逐渐成为我国经济发展的重点建设行业和高新技术支柱产业，特别是在一些经济、科技发达地区，正在积极建设国家生物产业基地，生物医药产业聚集区也已初具规模，有力地带动了我国生物医药产业的发展。

2016年11月，工业和信息化部、国家发展和改革委员会、科学技术部、商务部、国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局联合发布的《医药工业发展规划指南》提出，“支持建设一批高标准制剂生产基地，通过欧美GMP认证。鼓励开展新药......国际注册，实现3-5个新药和200个以上化学仿制药在发达国家市场上市。鼓励企业提升国际市场运营能力，建立面向国际市场的销售渠道，培育中国制造品牌。”

（3）生物制品是公司主营业务的重点发展方向，眼科是公司持续专注的核心治疗领域

公司始终坚持“以临床需求为导向，在核心治疗领域，深入研究、专业创新、专业服务”的经营理念，致力于生物制品、中成药及化学药的研发、生产和销售。生物制品是公司主营业务的重点发展方向，生物制品业务销售收入占公司主营业务收入的比例由2016年的18.75%提升到2018年的30.25%，占比不断提升。

公司持续在眼科、脑科、肿瘤等领域加大投入，深入研究、专业创新，经过十余年的研发布局、生产布局、人才储备的积累，公司在眼科领域已经形成了可与国际同类品种直接竞争的产品优势。

（4）本次项目是公司国际化发展战略关键步骤之一，有利于提升我国生物医药产业的国际竞争力

康柏西普眼用注射液是公司历时近10年自主研发的全球新一代用于治疗湿性AMD的中国原创生物1类新药，是国家“十一五”重大新药创制专项的代表性成果。该产品于2013年11月获得国家食药总局批准的新药证书与药品注册批件，是国内企业可生产的第10个抗体药物，填补了国产眼底黄斑变性治疗药物的市场空白。2018年，公司“国家一类新药康柏西普眼用注射液的研制”项目荣获“中国工业大奖”，是首个获得“中国工业大奖”的生物创新药。

康柏西普眼用注射液在全球范围内拥有独立的自主知识产权，其活性蛋白——FP3蛋白（抑制血管新生的融合蛋白）的国际非专有名称（即“国际通用名”）“Conbercept”和中文通用名“康柏西普”已分别由世界卫生组织（WHO）和中国药典委员会收录和批准，为其国际市场开发奠定了坚实基础。康柏西普眼用注射液活性蛋白——FP3蛋白（抑制血管新生的融合蛋白）为新一代抗VEGF融合蛋白（Vascular Endothelial Growth Factor，血管内皮生长因子），结构上为100%人源化，能有效地结合VEGF-A，VEGF-B，PLGF等多个病理性新生血管相关的靶点。

康柏西普眼用注射液国内临床试验过程完整，在国内已累计使用超过六十万人次，其安全性、有效性已经充分验证。公司实施康柏西普眼用注射液国际III期临床试验及注册上市项目、康弘国际生产及研发中心建设项目是公司国际化发展战略关键步骤之一，并将带动我国生物医药产业的国际影响力和国际竞争力提升。