非酒精性脂肪性肝炎疾病及治疗药物市场分析
思瀚产业研究院 轩竹生物    2023-11-23

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝脏中脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤，为一种常见的慢性肝病。由于人们生活水平的提高及生活方式、习惯的改变，我国 NASH 的发病率正逐步上升，中国 NASH 患者数量在 2021-2030 年继续维持增长态势，预计将在 2030年达到 4,329万人。

由于 NASH 致病因素多，包括肥胖、II 型糖尿病及血脂异常与代谢综合征等；形成机理复杂，与脂肪酸累积、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞和细胞凋亡等均相关，不同作用机制的药物针对 NASH 不同的病因或不同的疾病阶段，预计未来的治疗方案将为不同类型的药物联合治疗。目前有关 NASH 的临床试验的重点主要集中在代谢、炎症以及纤维化三个环节，其中代谢环节在NASH的发病机制中起到相对关键的作用。

截至 2022 年 10 月，国内没有已上市的针对 NASH 的药物，有 24 款针对NASH 药物的在研管线，其中 11 个药品属于脂质代谢类。脂代谢类药物中以FXR 激动剂最为热门，共有 7款临床阶段的在研管线。

（1）FXR 受体激动剂药物

类法尼醇 X 受体（FXR）是一种核激素受体。FXR 在调节脂质和葡萄糖代谢，炎症及纤维化过程中具有关键作用，是其代谢和信号的重要调节者。FXR受体激动剂可以促进胆汁酸结合、转运和排泄来减少胆汁酸的量，还可以通过抑制脂肪的摄取和合成，促进脂肪的分解来减少肝脏内脂肪的含量，同时也可以抑制糖异生、促进糖原储存、降低肝脏糖含量，进而改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化等 NASH 相关症状。

FXR 受体激动剂临床上可以用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。截至 2022 年 10 月 31日，全球范围内仅有奥贝胆酸一款 FXR激动剂获批上市，适应症为原发性胆汁性胆管炎；中国尚未有获批的 FXR 激动剂上市，有 8款 FXR 靶点的药物产品进入临床阶段。

（2）KHK 抑制剂

果糖激酶（KHK）是果糖代谢途径的关键酶，可催化果糖转化成 1-磷酸果糖，1-磷酸果糖会促进体内尿酸增多，减少脂肪氧化且提高内酯合成酶活性，促进脂质合成。果糖有 50%-70%在肝脏中代谢，而肝脏主要通过 KHK 来代谢果糖，肝脏细胞内尿酸浓度的上升将导致甘油三酯累积，引起肝脏发炎甚至肝脏衰竭。

KHK 抑制剂可以抑制 KHK 活性，减少 1-磷酸果糖和尿酸生成，并减少肝脏中甘油三酯及脂质的含量，减少肝细胞中脂肪的储存量，从而改善肝脏脂肪变性和炎症等 NASH 相关症状。

目前尚无 KHK 抑制剂药物获批，处于临床阶段的 KHK 抑制剂仅有辉瑞和礼来的产品，分别在 FDA处于临床 II期和 I 期。