心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点
思瀚产业研究院    2024-12-23

心血管疾病高发，用药市场预计不断扩容。心血管疾病（CVD）病程长、发展缓慢，具有发病率、病死率、致残率高，而知晓率、治疗率、控制率低的“三高三低”的特点。2021 年城乡居民疾病死亡构成比中，CVD 占首位，CVD 分别占农村、城市死因的 48.98%和 47.35%。据《中国心血管健康与疾病报告 2023》推算，CVD现患人数 3.3 亿。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的快速增长是CVD 的重要特征，而血脂异常是 ASCVD 的致病性危险因素，2018 年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为 35.6%，较 2015 年持续上升。

1、降血脂药物多样，靶向 PCSK9 药物销售额迅速增长

降血脂药物多样，临床中根据疾病类型联合应用降脂药物。具体来看，降脂药物分为降胆固醇药物、降甘油三酯药物、新型降脂药物以及降脂药物的联合应用。其中降胆固醇药物主要分为他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9 抑制剂等，这类药物主要是抑制肝细胞内胆固醇的合成和/或增加肝细胞 LDLR，或减少肠道内胆固醇吸收，或加速 LDL 分解代谢；

降甘油三酯药物主要分为贝特类药物、烟酸类药物等；新型降脂药物主要分为三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂、血管生成素样蛋白 3抑制剂、ApoC3 抑制剂以及降低 Lp(a)新药等。临床上可供选用的降脂药物有许多种类，临床实践中通常根据血脂异常类型、基线水平以及需要达到的目标值决定是否启动降脂药物的联合应用。

降脂药除他汀类基础用药外，PCSK9 抑制剂销售占比最高。根据 PDB 数据库，2023 年国内心血管用药规模达到 273 亿元，2024H1 规模达到 147 亿元，其中他汀类药品 2024H1 销售额 100.3 亿元，占比 68%，证明他汀类降脂药是血脂异常患者的用药基石。

降血脂药物除他汀类外，占比最高的是 PCSK9 抑制剂，销售额 15.25 亿元，占整个心血管用药的 10.4%。PCSK9 的抑制剂近五年销售额增长迅猛，是当前心血管疾病领域的明星靶点。我们详细梳理了靶向 PCSK9 药物的机制、临床数据、当前该靶点的商业化销售情况以及在研管线等，详见 2024 年 8 月开源证券医药团队外发报告《血脂异常高发，PCSK9 药物为患者提供新选择》。

2、 ASCVD 风险与 Lp(a)水平升高相关，Lp(a)有望成为降脂新选择

ASCVD 风险与 Lp(a)水平升高相关。Lp(a)由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白（a）[Apo(A)]组成，两者以二硫键结合。据估算，全球有约 14.3 亿人的 Lp(a)水平超过 50mg/dl，以此为标准的高 Lp(a)血症患病率为 10%~30%。在不同国家的指南和共识中，Lp(a)致心血管风险增高的切点值并不一致，在中国人群中，通常以300mg/L 为切点，高于此水平者 ASCVD 风险明显增加。

研究发现 Lp(a)是动脉粥样硬化心血管疾病独立危险因素。Lp(a)的致病机制包括促炎、促动脉粥样硬化、促血栓形成和促钙化作用。ASCVD 患者的 Lp(a)水平显著高于非患病人群，Lp(a)水平升高与心血管疾病的发生率和严重程度独立相关。来自 AIM-HIGH、JUPITER 和 LIPID 三个研究 13167 例接受他汀类药物治疗的患者数据显示：即便 LDL-C 得到控制，Lp(a)的升高也会升高 ASCVD 风险，当 LDL-C 控制在 90mg/dL 以下，Lp(a)浓度为 54.9mg/dL 的加权风险比为 1.61，因此 Lp(a)在介导ASCVD 事件中可能具有独立作用。

多指南表明 Lp(a)是心血管疾病的重要危险因素之一，为心血管疾病的血脂管理提供了一种新的思路和可能。相比于 LDL-C，Lp(a)除了具有 LDL-C 的动脉粥样硬化作用外，还具有抑制纤溶酶原活性、增加血液凝固性、刺激平滑肌细胞增殖和迁移等特殊作用，从而增加冠心病、心肌梗死、中风等心血管事件的风险。《中国血脂管理指南（2023）》明确指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化等心血管疾病的独立危险因素，这为未来心血管疾病的血脂管理提供了一种新的思路和可能。

综上，已经有文献表明高 Lp(a)与患 ASCVD 显著相关，且研究发现 Lp(a)是动脉粥样硬化心血管疾病独立危险因素，除了具有 LDL-C 的动脉粥样硬化作用外，还会增加冠心病、心肌梗死、中风等心血管事件的风险。作为心血管疾病的独立危险因素，Lp(a)为未来心血管疾病的血脂管理提供了一种新的思路和可能。

更多行业研究分析请参考思瀚产业研究院官网，同时思瀚产业研究院亦提供行研报告、可研报告（立项审批备案、银行贷款、投资决策、集团上会）、产业规划、园区规划、商业计划书（股权融资、招商合资、内部决策）、专项调研、建筑设计、境外投资报告等相关咨询服务方案。