过敏性疾病(Allergic Diseases, AD)是一种变态反应性炎症,简称变应性炎症。它是机体受一种或多种抗原物质刺激后,产生反应过程引起有害的过度反应,属于免疫性疾病范畴。常见的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏和药物过敏。
过敏性疾病在过去数十年里发病率显著上升,现已被WHO列为21世纪重点防治的三大疾病之一。过敏性疾病常见的过敏原包括:以花粉、皮毛和室内尘土为代表的吸入性过敏原;以牛奶和虾为代表的食入性过敏原;以化妆品为代表的接触性过敏原;以青霉素为代表的注入性过敏原。
过敏原的检测方法包括体内检测和体外检测两类,体内检测以皮肤试验为代表。皮肤试验是目前应用最广泛的方法,也是诊断IgE介导的I型变态反应的一线方法,简单直观,成本低且安全性高。体外检测以血清总IgE和sIgE的检测为代表,IgE检测是评估可疑过敏反应的基本方法。
常见的过敏原(变应原)
吸入性过敏原:花粉、皮毛、皮屑室内尘土、微生物。
食入性过敏原:牛奶、鱼、虾 、蟹杏仁、 蘑菇、桃子、菠萝。
接触性过敏原:羊毛、化妆品、化学染料、乳胶手套。
注入性过敏原:青霉素、异种血清、链毒素、昆虫毒液。
过敏性疾病的发病机制
过敏性疾病的主要发病机制是IgE介导的I型变态反应,包括致敏期和发敏期两阶段。
过敏性变态反应是过敏性疾病的主要发病机制,包括致敏期和发敏期过敏性疾病的发病机制包括:IgE介导的I型变态反应、其他3型变态反应和类过敏反应。其中,IgE介导的I型变态反应是最主要的机制,又称过敏性变态反应、I型速发型变态反应或超敏反应。过敏性变态反应的发生过程包含致敏期和发敏期。
致敏期:当过敏原首次进入机体,会诱导B细胞分泌IgE抗体并结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞的表面,使其处于致敏状态。•
发敏期:当相同的过敏原再次进入致敏状态的机体时,过敏原与靶细胞(肥大细胞、嗜碱粒细胞)表面的FcεRI结合,发生“桥联”效应,靶细胞脱颗粒,释放组胺、缓激肽酶和嗜酸粒细胞趋化因子等,引起毛细血管通透性增加,平滑肌收缩,腺体分泌增加,从而导致荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等一系列过敏性变态反应。
常见的过敏性疾病:过敏性鼻炎
过敏性鼻炎是典型的过敏性疾病,患者会出现不同程度的打喷嚏、鼻痒和流鼻涕等症状,常见过敏原有尘螨、棉絮和海蟹。
常见的过敏性鼻炎临床症状有打喷嚏、鼻痒和流鼻涕,复发周期与过敏原有关。
过敏性鼻炎又称变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR),是过敏性个体暴露于过敏原后,由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病,患者可表现出不同程度的打喷嚏、鼻痒、流清水样体和鼻塞等症状。据统计,全球约有10%~25%的AR患者,其中中国占1%~5%且呈逐年上升趋势。
遗传易感性和环境刺激在该疾病发生和发展中起到重要作用,并伴有其他过敏性疾病如哮喘、特应性皮炎等。从AR的流行病学调查来看,AR患者的临床症状以打喷嚏、鼻痒和流鼻涕居多,分别占比40.1%、26.7%和21.4%。
吸入性过敏原以尘螨和棉絮居多,食入性过敏原以海蟹和桃子居多。结合AR的复发周期看,复发集中在4~8月春夏季。这一时期,杨树和柳树等棉絮、花季盛开,相关过敏原在空中长时间漂浮,增高个体接触此类花粉的概率。因此,患者易受花粉抗原影响,鼻黏膜易感性增加,组织炎性递质释放能力增强,进而诱导AR疾病临床症状的出现。
常见的过敏性疾病:过敏性哮喘
过敏性哮喘指由过敏原引起或触发的一类哮喘,较为常见;用于治疗的生物制剂以抗IgE治疗为主,该类抗体以奥马珠单抗为代表
过敏性哮喘是常见的哮喘类型之一,生物制剂治疗以抗IgE单抗为主。
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,临床症状、严重程度和治疗效果具有明显的异质性,过敏性哮喘是最为常见的哮喘类型。过敏性哮喘(Allergic Asthma, AA)由过敏原引起,以气道嗜酸性炎症、支气管高反应性和IgE水平升高为特征,通常合并过敏性鼻炎和结膜炎。流行病学调查显示,全球约有3.39亿哮喘患者,其中超50%的成人哮喘病例或与过敏有关,而在儿童哮喘病例中高达80%。
从过敏性哮喘的治疗用药看,生物制剂以抗IgE单抗为主,使用占比高达78%,其次是抗IL-5单抗、抗IL-13抗体/抗IL-4抗体。抗IgE单抗以奥马珠单抗为代表,奥马珠是过敏性哮喘患者使用最多的生物制剂,可降低哮喘严重恶化率,减少哮喘症状。并且,高度过敏儿童最能从奥马珠单抗治疗中获益。而抗IL-5单抗、抗IL-13R/IL-4R抗体或抗IL-5R单抗等抗体主要针对重度嗜酸性粒细胞性哮喘,不论是否合并有过敏性哮喘。
常见的过敏性疾病:特应性皮炎
特应性皮炎以反复发生湿疹样皮疹及瘙痒为特征,生物制剂治疗仅度普利尤单抗在中国获批上市。
特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,以反复发生湿疹样皮疹及瘙痒为特征,发病年龄范围广,发病机制复杂且尚未完全清楚,目前认为辅助性T细胞(Th)2介导的2型炎症反应是其关键发病机制,且与遗传易感性、免疫系统异常、皮肤屏障功能破坏和环境中过敏原刺激等有关。全球流调显示,当前有0.2%~36.0%的未成年患有特应性皮炎,而儿童特应性皮炎患病率在15%~30%。基础和传统治疗方案因患者病情严重程度的差异而有所差异。
轻度特应性皮炎患者可外用药物治疗,中、重度特应性皮炎患者可进行光疗,外用糖皮质激素和外用钙调磷酸酶抑制剂是特应性皮炎传统治疗的一线药物。生物治疗的原理是通过靶向作用于与特应性皮炎致病相关的炎症细胞和细胞因子,阻断炎症反应通路和炎症因子的信号传导,减轻特应性皮炎的皮损和症状,不良反应少且轻。目前只有度普利尤单抗、曲罗芦单抗、奈莫丽珠单抗和来瑞组单抗已上市或完成Ⅲ期临床试验,在中国批准上市的仅有度普利尤单抗。
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